遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，患病率约1.5/100000。HAE临床上表现为反复发作的皮肤和黏膜下水肿，其中以四肢、颜面、生殖器、消化道及呼吸道水肿最为常见。尽管水肿发作具有自限性，但在中国HAE患者喉水肿发生率高达58.9%，因喉部水肿窒息的死亡率最高可达40%。HAE常常被误诊，我国HAE患者从发病到明确诊断平均约13年。

2022年09月21日下午，中山大学附属第三医院变态反应（过敏）科杨钦泰教授的门诊来了一位特殊的患者，他头戴深色鸭舌帽，颈部佩戴气管套管，神情彷徨。在过敏领域具有多年经验的他敏锐地察觉到这位特殊的小伙子应该是辗转求医的疑难病例。经过仔细的询问病史，杨教授了解到患者2年前开始出现左手不明原因的肿胀，主要波及双手和头面部，伴胀痛，无瘙痒，外院拟诊“食物过敏”予以对症处理可缓解，但病情反复发作，严重时出现头面部高度水肿而变形。

(资料图片)

患者水肿头部水肿发作时（左）和患者水肿头部水肿发作间期（右）

多次与死神擦肩而过 辗转求医终明确病因

更可怕的是，患者头面部水肿时可伴发呼吸困难，幸好被急诊送至当地医院抢救，经气管插管而挽回生命。经过多次与死神擦肩而过的惊险经历，由于无法预测下一次何时发作，最后一次抢救时采取了紧急气管切开，此后患者长期佩戴气管套管生活，这给他的精神心理造成了极大的负担，也因此无法重返社会正常工作。为了找到这致命水肿的原因，小伙辗转省内多家医院求医，均未能得到明确诊断。

在详细了解病史后，杨教授初步考虑这小伙子可能患了一种罕见且致命性的疾病---遗传性血管性水肿。为了明确诊断，对患者及父母进行了相关的血清学检查和基因学检查，结果显示患者的C4浓度0.03g/L，C1脂酶抑制物（C1-INH）浓度0.09g/L，C1脂酶功能39.9%，均显著低于正常值；基因学检查显示SERPING1基因突变。患者母亲的C1脂酶抑制物和C1脂酶功能也均有异常（但无临床表现）。结合病史和实验室检查，患者明确诊断 “遗传性血管性水肿”，其突变基因遗传于母亲。

启动多医院协诊 拟定完整诊疗方案

遗传性血管性水肿属于罕见且疑难疾病，为了对患者进行全面的评估，寻找诱发本病的主要原因，明确“拔管”的指征，保障“拔管”的安全性，以及为后续生活拟定保驾护航的措施，杨教授启动了多医院协诊（MHT）的远程会诊，特地邀请了国内遗传性血管性水肿诊治最权威的专家—北京协和医院过敏科的支玉香教授，与我院过敏科核心专家（耳鼻咽喉头颈外科、儿科、皮肤科、呼吸科、消化科、中医科）一起为该患者拟定完整的诊疗方案。

支玉香教授再次详细询问了患者的家族史，发病的症状，重点询问了消化道症状、水肿持续时间，结合判读C1脂酶抑制物（C1-INH）浓度和功能，C4水平结果，支教授明确诊断患者为“遗传性血管性水肿”，充分肯定了中山三院过敏科多学科团队的诊疗方案，并强调诊断明确，治疗方案措施周全，特别是先予以冻干新鲜血浆输注减少手术带来的急性发作风险是一个非常好的保障，支教授同时还传授了她多年来对此病的诊疗经验。

经过MHT会诊，全面评估患者病情，专家们为患者明确围手术期和后续预防管理方案，并制定了急性发作（随身携带艾替班特）、短期预防（输注冻干新鲜血浆）、长期预防（口服达那唑）治疗方案。叮嘱患者日常注意避免本病常见诱发因素，例如轻微外伤、手术或拔牙、情绪压力、气道感染等。

MHT会诊（中山大学附属第三医院和北京协和医院过敏科）

按照MHT会诊方案，次日患者在手术室麻醉科密切监护下耳鼻咽喉头颈外科团队行气管造口闭合术，手术过程十分顺利，术后患者病情平稳，整个住院期间并未出现急性发作症状，顺利出院。

耳鼻咽喉头颈外科、过敏科和麻醉科多学科团队成功为患者“拔管”

遗传性血管性水肿的定义

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，患病率约1.5/100000。根据发病机制不同，目前国际上将HAE分为C1-INH缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH缺乏型（HAE-nC1- INH）。HAE-C1-INH进一步分为两型：HAE-1型是C1脂酶抑制物浓度和功能降低；HAE-2型是C1脂酶抑制物浓度正常或增高，但功能降低。HAE-1型/2型患病率约1/50000，主要是编码SERPING1基因突变引起。

HAE临床上表现为反复发作的皮肤和黏膜下水肿，其中以四肢、颜面、生殖器、消化道及呼吸道水肿最为常见。消化道水肿表现为剧烈腹痛伴恶心、呕吐，常常被误认为急腹症，如阑尾炎等，导致不必要的腹部手术，喉部水肿如不及时救治，可导致窒息并威胁患者生命。

HAE被误诊为其他疾病的概率如下：

-27%的患者会被误诊为阑尾炎

-23.2%的患者会被误诊为不属于提及的其他疾病，如胆道疾病、消化溃疡等

-55.7%的HAE患者会被误诊为过敏性血管性水肿

-20.5%的患者会被误诊为其他非过敏性血管性水肿

尽管水肿发作具有自限性，但在中国HAE患者喉水肿发生率高达58.9%，因喉部水肿窒息的死亡率最高可达40%。即便是患者在用药后长时间不发作， HAE仍然如同一枚定时炸弹，因此我们建议HAE患者急性发作后除了使用自备药物外，无论何时何地都应尽快到就近医院急诊科就诊，在医务人员的密切监护下确保生命安全。

遗传性血管性水肿的诊治

HAE常常被误诊，我国HAE患者从发病到明确诊断平均约13年，有喉水肿的患者延迟诊断时间更长，由此出现以下任意1项的患者，建议到医院过敏科等科室行C1-脂酶抑制物（C1-INH）功能和浓度水平检查：

1.反复发作累及头面部、四肢、生殖器、喉头水肿等部位（水肿持续1-4天，不治疗也可自行缓解），并且使用抗组胺药物、糖皮质激素、肾上腺素等治疗无效

2.既往出现过不明原因腹痛、腹胀、呕吐等症状（急诊或住院治疗后约3-7天缓解）

3.有家族史表现

4.补体C4水平显着下降（＜0.1g/L）

患者康复出院，赠送锦旗以表谢意

中山三院过敏MDT团队为遗传性血管性水肿保驾护航

“人民至上、生命至上”，鉴于目前医护人员和群众对遗传性血管性水肿这一罕见且致死性疾病认知程度较低，中山三院过敏MDT团队专门为可疑患者和确诊患者提供咨询和诊疗绿色通道。详情请拨打中山三院变态反应（过敏）科联系电话：020-85253186

关键词： 遗传性血管性水肿