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胰腺癌被称为“癌中之王”，目前根治性手术切除是唯一有希望使胰腺癌患者获得长期生存的方法，术后5年生存率在20%左右。但是＞80%的患者根治性切除1年内会复发，提示大部分“根治性”切除并未达到根治的目的。近日，传出好消息：胰腺癌治疗获得新突破！广东省人民医院胰腺中心陈汝福教授团队创新了胰腺癌的手术方式，并找到治疗新靶点，可有效提高患者生存期！

一直以来，对于胰腺癌的治疗集中在规范和改进手术，真正有效的提高根治性切除率，彻底切除肿瘤和肿瘤浸润的组织，才能改善患者的长期生存。然而，在于腺癌中即便扩大淋巴结清扫的范围仍无法改善患者预后，这一度成为困扰胰腺外科专家的棘手问题。

陈汝福教授很早就关注到胰腺癌具备嗜神经性这一独特的生物学行为。胰腺癌患者胰内神经受累在90%以上，胰外神经受累高达60%，即使是小于2公分的小胰腺癌患者也极易向胰周神经丛侵犯，而且这类侵犯很独立，与肿瘤大小、位置、分级、分期等无关。目前已经公认胰腺癌对胰内及胰外神经丛的侵犯是者在术后容易出现复发转移的重要原因，降低了手术的获益，因此对胰腺癌神经侵犯的总结探索是对降低患者痛苦与改善临床治疗具有重要的指导意义。通过十余年的潜心探索，陈汝福教授终于在针对胰腺癌神经浸润的临床手术和基础治疗领域双双取得突破，给胰腺癌患者的治疗带来新的曙光。

联合胰周神经清扫有效提高胰腺癌术后无进展生存率

针对胰腺癌容易侵犯神经，并沿着神经进行转移和复发的特点，陈汝福教授在国内外率先提胰周神经丛的完整清扫是降低术后复发的关键，从而建立并完善了“联合胰周神经清扫的胰头癌根治术”这一手术技术方式，于 2012 年牵头，联合华中科技大学同济医院、复旦肿瘤医院、中山大学肿瘤中心等多家国内著名胰腺中心，前瞻性随机对照试验（RCT），历经10年研究，世界上首次，且成功证实联合根治性神经淋巴清扫能够使可切除胰头癌患者的无进展生存期延长22%；在术前CA19-9 < 200 U/mL的胰头癌患者中效果更为明显，能够延长其总生存时间近50%，延长无进展生存时间73%。研究成果经国际同行评议后于2022年12月发表在SCI期刊《Cancer Commun》（影响因子 15.3分），得到国际同行认可。陈汝福教授提倡的联合神经清扫术式，对解决胰腺癌神经浸润引起的高复发率、改善胰腺癌患者的手术效果提供了具体的手术方案，且在腹腔镜、机器人等微创技术下能够清扫的更为彻底。

靶向神经侵犯微环境为胰腺癌带来新的治疗靶点

陈汝福教授不但从手术技术层面攻克胰腺癌神经浸润的难题，还从基础研究的成果寻找干预、阻断胰腺癌神经浸润的药物靶点。癌症细胞驻留在一个特定的肿瘤微环境中，各种细胞类型之间持续地相互影响促进肿瘤的生长和发展，肿瘤微环境好似胰腺癌细胞生存的土壤，而土壤中的神经纤维就是胰腺癌转移的通道，发现了多个胰腺癌神经浸润、转移的关键机制，相关成果均于2022年在高影响力的国际学术期刊《Journal of Clinical Investigation》（影响因子19.5分）、《Mol Cancer》（影响因子 41.4分）、《Oncogene》（影响因子 8.8分）上发表，为靶向胰腺癌神经侵犯的精准诊疗提供新的靶点和科学证据。

陈汝福教授发现，肿瘤微环境这一土壤中，还存在一种叫做肿瘤相关成纤维细胞的第三者，能够分泌一种称为LIF的蛋白因子，和一种称为“白介素-8”的炎症因子，通过复杂的分子生物学机制，共同促进了胰腺癌侵犯神经并沿着神经进行转移，成为“第三者”和“罪魁祸首”。陈汝福教授团队进一步针对上述关键的分子机制，设计了靶向性核酸药物，在胰腺癌的人源化小鼠移植瘤模型（PDX模型）中证实具有显著逆转胰腺癌吉西他滨耐药、降低肿瘤生长速度、抑制肿瘤细胞转移的能力。这些研究结果揭示了胰腺癌神经侵犯的核心机制，加深了对胰腺癌神经浸润的认识，也为开辟靶向胰腺癌神经浸润的基因治疗的道路奠定了基础。

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